1. Inmunidad innata y adaptativa
La inmunidad innata está mediada por células y proteínas siempre presentes, listas para reaccionar de inmediato: barreras epiteliales, células fagocíticas, células dendríticas, linfocitos NK y el sistema del complemento. Reconocen PAMPs (patrones moleculares asociados a patógenos) y DAMPs (patrones asociados a daño/necrosis) mediante receptores de reconocimiento de patrón (RRP): TLR (membrana/endosomas, bacterias/virus/hongos/parásitos), NLR (citoplasma), RLR (citoplasma, específicos de virus) y CLR tipo lectina.
La inmunidad adaptativa es normalmente silente y se activa específicamente frente a un patógeno: humoral (linfocitos B → anticuerpos) y celular (linfocitos T). Los linfocitos vírgenes expresan receptores pero no han respondido aún; tras la selección clonal (activación del clon específico para un antígeno) se generan linfocitos efectores (eliminan el patógeno) y linfocitos de memoria (sobreviven en estado silente, listos para una respuesta más rápida ante reexposición).
2. Concepto de hipersensibilidad
Las reacciones inmunitarias, normalmente protectoras, pueden lesionar al propio huésped — ese daño se agrupa bajo el término hipersensibilidad. Tres causas subyacentes principales:
- Autoinmunidad: falla de la autotolerancia, con reacción contra antígenos propios.
- Reacciones contra microbios: p. ej. inmunocomplejos que se forman con antígenos microbianos y se depositan en tejidos.
- Reacciones contra antígenos ambientales: predisposición genética a reaccionar de forma exagerada frente a antígenos habitualmente inocuos.
En todos los casos, el daño lo producen los mismos efectores que normalmente eliminan patógenos: anticuerpos, linfocitos T efectores y células inflamatorias — la enfermedad por hipersensibilidad no es un mecanismo "distinto", es el mecanismo normal de defensa dirigido al blanco equivocado o de forma desproporcionada.
3. Las cuatro reacciones de hipersensibilidad
| Tipo | Mecanismo efector | Mediador | Ejemplos |
|---|---|---|---|
| I — inmediata | IgE unida a mastocitos/basófilos → degranulación tras reexposición al alérgeno | Histamina, mediadores lipídicos | Fiebre del heno, anafilaxia, asma alérgica |
| II — mediada por anticuerpos | Ac dirigidos contra Ag de superficie celular o matriz — lisis directa, opsonización/fagocitosis, o interferencia funcional | IgG/IgM + complemento | Anemia hemolítica autoinmune, púrpura trombocitopénica idiopática, síndrome de Goodpasture (Ac anti-membrana basal glomerular/pulmonar) |
| III — inmunocomplejos | Complejos Ag-Ac circulantes que se depositan en vasos → activan complemento → inflamación aguda | Inmunocomplejos + complemento | LES (sistémica), glomerulonefritis postestreptocócica (localizada), enfermedad del suero, artritis |
| IV — mediada por células T | Linfocitos T CD4⁺ liberan citocinas que inducen inflamación crónica ("retardada"); o linfocitos T CD8⁺ citotóxicos lesionan directamente | Citocinas, LT citotóxicos | Dermatitis de contacto, reacción tuberculínica, rechazo de trasplante |
Goodpasture como caso puente entre HS II y patología renal/pulmonar: los anticuerpos se dirigen contra el colágeno tipo IV de la membrana basal glomerular y pulmonar (antígeno compartido) — por eso el síndrome combina glomerulonefritis rápidamente progresiva con hemorragia pulmonar, no son dos enfermedades coincidentes sino el mismo autoanticuerpo atacando el mismo epítopo en dos órganos distintos.
¿Por qué la misma lesión por inmunocomplejos (HS III) puede ser sistémica o localizada? Si los complejos Ag-Ac se forman en la circulación general (con exceso relativo de antígeno) permanecen solubles el tiempo suficiente para viajar y depositarse en múltiples órganos simultáneamente (riñón, piel, articulaciones) — el patrón sistémico del LES o la enfermedad del suero. Si en cambio el antígeno y el anticuerpo se encuentran localmente en concentraciones muy altas (p. ej. en el glomérulo tras una infección estreptocócica), el complejo se forma y se deposita en ese sitio específico sin necesidad de circular — de ahí la lesión localizada de la glomerulonefritis postestreptocócica.
4. Puntos clave
- Inmunidad innata (RRP: TLR/NLR/RLR/CLR, siempre lista) vs. adaptativa (humoral/celular, específica y con memoria).
- La hipersensibilidad no usa mecanismos distintos a la defensa normal — usa los mismos efectores contra un blanco inadecuado.
- HS I: IgE/mastocitos, inmediata. HS II: Ac contra Ag de superficie (Goodpasture, anemia hemolítica). HS III: inmunocomplejos, sistémicos o localizados según dónde se forman. HS IV: células T, de instalación más lenta ("retardada").
- El mecanismo de hipersensibilidad predice la clínica y orienta el tratamiento — es la razón de ser de esta clasificación, no solo un ejercicio de memorización.