1Perlas rápidas de todo el programa
| Tema | Idea clave |
|---|---|
| Lesión celular | Reversible (esteatosis, tumefacción) vs. irreversible (necrosis/apoptosis); necrosis siempre patológica y con inflamación, apoptosis puede ser fisiológica y sin inflamación. |
| Adaptación celular | Atrofia, hipertrofia, hiperplasia, metaplasia — todas reversibles; la metaplasia es un cambio de un tipo celular diferenciado por otro más apto para el estrés, con riesgo de progresión a displasia. |
| Necrosis | Coagulativa (isquemia, salvo SNC), licuefactiva (SNC, abscesos), caseosa (TB), grasa (pancreatitis), fibrinoide (vasos, autoinmune), gangrenosa (isquemia + infección). |
| Hipersensibilidad | Tipo I (IgE, inmediata), II (IgG/IgM contra antígeno fijo, citotóxica), III (inmunocomplejos), IV (células T, tardía) — Goodpasture es tipo II con patrón lineal; postestreptocócica es tipo III con patrón granular. |
| Inflamación aguda vs. crónica | Aguda: neutrófilos, vascular, minutos-días. Crónica: mononucleares/granulomas, fibrosis, semanas-años; granuloma caseificante (TB) vs. no caseificante (sarcoidosis). |
| Neoplasias: nomenclatura | Benigno = "-oma"; maligno epitelial = carcinoma; maligno mesenquimal = sarcoma; displasia ≠ cáncer (reversible, no invade). |
| Hallmarks del cáncer | Autosuficiencia de crecimiento, evasión de supresores, evasión de apoptosis, replicación ilimitada, angiogénesis, invasión/metástasis, reprogramación metabólica, evasión inmune. |
| Oncogenes vs. supresores | Oncogenes = ganancia de función dominante (RAS, MYC, HER2); supresores = pérdida de función recesiva, "two-hit" (RB, TP53, APC). |
| Diabetes | DM1 (autoinmune, insulitis, HLA-DR3/4) vs. DM2 (resistencia + amiloide insular); Kimmelstiel-Wilson en nefropatía diabética. |
| Genética | AD (Marfan, Huntington — dominante negativo/ganancia tóxica) vs. AR (fibrosis quística, anemia falciforme — alelo normal compensa en heterocigoto); trisomía 21 = cromosomopatía numérica más frecuente. |
| Tuberculosis | Primaria: complejo de Ghon, distribución variable. Secundaria/reactivación: apical, cavitaria, por respuesta inmune ya sensibilizada. |
| Trombosis | Tríada de Virchow (endotelio, flujo, hipercoagulabilidad); arterial = blanco/turbulencia; venoso = rojo/estasis. |
| Infarto | 99% tromboembólico; blanco (arterial, circulación terminal) vs. rojo (venoso o doble circulación/reperfusión). |
| Shock | Cardiogénico, hipovolémico, séptico — el mecanismo (no solo la hipotensión) determina el tratamiento. |
| Ateroesclerosis | Hipótesis de respuesta a la agresión; placa vulnerable (casquete fino, núcleo lipídico grande) predice riesgo agudo mejor que el grado de estenosis. |
| IAM: cronología | Necrosis de coagulación en horas → inflamación aguda en días → tejido de granulación en semanas → cicatriz a las 6-8 semanas; rotura cardíaca en día 7-10 (mínima resistencia mecánica). |
| Insuficiencia cardíaca | Hipertrofia concéntrica (sobrecarga de presión) vs. excéntrica (sobrecarga de volumen); IC izquierda = congestión pulmonar; IC derecha = congestión sistémica. |
| EPOC | Enfisema ("soplador rosado", proteasa-antiproteasa) vs. bronquitis crónica ("abotargado azul", índice de Reid); asma = espirales de Curschmann + Charcot-Leyden + eosinófilos. |
| Cáncer de pulmón | 4 tipos: adenocarcinoma (más frecuente hoy), epidermoide (tabaco), células pequeñas (siempre quimioterapia, nunca cirugía), células grandes; agrupación CPCP vs. CPNCP. |
| Gastritis | H. pylori (antral, hipergastrinemia moderada, predispone a úlcera) vs. autoinmune (cuerpo/fundus, anti-parietal/factor intrínseco, anemia perniciosa). |
| Enfermedad inflamatoria intestinal | Colitis ulcerosa (solo colon/recto, mucosa-submucosa, riesgo de cáncer en pancolitis) vs. Crohn (todo el TD, transparietal). |
| Hígado | VHA/VHE no cronifican; VHC cronifica; CBP (AMA+, conductillos pequeños) vs. CEP (arrosariado, asociada a colitis ulcerosa); CHC progresa en paralelo con la cirrosis, no siempre después. |
| Glomerulopatías | Síndrome nefrótico (proteinuria masiva) vs. nefrítico (hematuria+HTA+azoemia); patrón granular (inmunocomplejos) vs. lineal (anti-MBG/Goodpasture). |
| Pielonefritis | Aguda: ascendente (favorecida por reflujo vesicoureteral) > hematógena. Crónica: asociada a reflujo (la más frecuente) vs. obstructiva. |
| Anemias | Hemolíticas (esferocitosis, drepanocitosis, talasemias) vs. por descenso de producción (megaloblástica, ferropénica —hierro medular ausente— vs. inflamación crónica —hierro secuestrado—, aplásica). |
| Neoplasias linfoides | LLA (niños), LLC/LLP (indolente, puede transformar a Richter), folicular (BCL2), LBDCG (BCL6, el LNH más frecuente), Burkitt (MYC, Warburg); LH = células de Reed-Sternberg, diseminación por contigüidad. |
| Neoplasias mieloides | LMA (blastos, insuficiencia medular aguda) vs. LMC (BCR-ABL/Filadelfia, curso crónico con crisis blástica) vs. SMD (citopenias, riesgo de progresión). |
| Endocrino | Adenoma lactótropo = más frecuente; Sheehan = necrosis posparto de hipófisis hipertrofiada; Graves (anti-receptor de TSH) vs. Hashimoto (destrucción autoinmune); carcinoma medular tiroideo = células C, no folicular. |
| Cuello uterino vs. endometrio | Cérvix: VPH-dependiente (LSIL/HSIL); endometrio: tipo I (estrógeno-dependiente, hiperplasia atípica precursora) vs. tipo II (TP53, atrofia, peor pronóstico). |
| Mama | Espectro: hiperplasia atípica (rellena parcialmente la luz) → CDIS (rellena completamente, sin invadir) → invasión; 5 subtipos moleculares (luminal A/B, HER2, basal, normal). |
| Próstata | HNP (zona de transición, DHT-dependiente) y carcinoma (zona periférica, daño acumulativo) son procesos anatómica y patogénicamente independientes. |
| Hueso | Osteoma osteoide (mejora con AAS) vs. osteoblastoma (no mejora); osteosarcoma (metafisario, Codman) vs. Ewing (diafisario, EWS-FLI1). |
| Piel | Carcinoma basocelular (frecuente, rara vez metastatiza, empalizada) vs. epidermoide (agresivo, metástasis ganglionar); melanoma: Breslow > Clark como factor pronóstico. |
2Errores conceptuales frecuentes
| Error | Corrección |
|---|---|
| "Necrosis y apoptosis son lo mismo, solo cambia el nombre según el contexto" | La apoptosis es activa, programada, sin inflamación (células individuales); la necrosis es pasiva, con lisis de membrana y respuesta inflamatoria asociada. |
| "La displasia ya es cáncer" | La displasia es una alteración arquitectural/citológica preinvasora reversible en etapas tempranas; el cáncer requiere invasión de la membrana basal. |
| "Todo granuloma es tuberculoso" | El granuloma caseificante es típico de TB; el no caseificante (sarcoidosis, beriliosis) carece de necrosis central y no implica infección micobacteriana. |
| "Un oncogén y un supresor tumoral mutado se comportan igual clínicamente" | El oncogén actúa con ganancia de función dominante (basta un alelo mutado); el supresor requiere pérdida de ambos alelos ("two-hit") para perder su función protectora. |
| "La fibrosis quística y el síndrome de Marfan se heredan igual porque ambas son genéticas" | FQ es autosómica recesiva (el alelo normal compensa en el portador); Marfan es autosómica dominante (dominante negativo — el alelo mutado desestabiliza la matriz incluso con un alelo normal presente). |
| "La arterioloesclerosis hialina y la hiperplásica son intercambiables" | Hialina = HTA/DM crónicas, depósito PAS+, engrosamiento difuso; hiperplásica = "en capas de cebolla", HTA grave/maligna. |
| "El grado de estenosis de una placa ateromatosa predice el riesgo de infarto" | La vulnerabilidad de la placa (casquete fino, núcleo lipídico grande, muchos macrófagos) predice mejor el riesgo agudo que el grado de estenosis crónica. |
| "La rotura cardíaca postinfarto puede ocurrir en cualquier momento con igual probabilidad" | Se concentra en el día 7-10, la ventana de mínima resistencia mecánica entre la digestión del tejido necrótico y la maduración del colágeno cicatrizal. |
| "El enfisema y la bronquitis crónica son enfermedades completamente distintas" | Ambas integran el espectro EPOC y suelen coexistir en proporción variable en el mismo paciente; "soplador rosado" y "abotargado azul" son los polos, no compartimentos estancos. |
| "Cualquier gastritis crónica predispone igual al cáncer gástrico" | La atrofia con metaplasia intestinal es la que eleva el riesgo de adenocarcinoma; no toda gastritis crónica llega a ese estadio. |
| "La enfermedad de Crohn con cualquier localización tiene el mismo riesgo de cáncer colorrectal que la colitis ulcerosa" | El riesgo aumentado se establece para la colitis ulcerosa extensa (pancolitis); el Crohn sin afectación colónica no eleva ese riesgo de la misma manera. |
| "El carcinoma hepatocelular siempre aparece después de establecerse la cirrosis" | Progresan en paralelo durante la hepatopatía crónica; la cirrosis no es un prerrequisito estricto para el CHC. |
| "Todo patrón granular en inmunofluorescencia renal es sinónimo de Goodpasture" | El patrón granular indica inmunocomplejos (membranosa, postestreptocócica); el lineal continuo es el que caracteriza al síndrome de Goodpasture (anti-MBG). |
| "La anemia ferropénica y la de inflamación crónica se diagnostican igual porque ambas son microcíticas" | Se distinguen por el hierro medular: ausente en la ferropénica, abundante en macrófagos (secuestrado) en la de inflamación crónica. |
| "El cromosoma Filadelfia es característico de la LMA" | Es específico de la LMC (BCR-ABL, t(9;22)); no debe confundirse solo por compartir la raíz "leucemia mieloide". |
| "Síndrome de Cushing y enfermedad de Cushing son sinónimos" | El síndrome es el cuadro clínico de hipercortisolismo por cualquier causa (la yatrógena es la más frecuente); la enfermedad es específicamente por adenoma hipofisario productor de ACTH. |
| "El carcinoma medular de tiroides se origina en el epitelio folicular como los otros tres tipos" | Se origina en las células C parafoliculares (linaje neuroectodérmico), no capta yodo radiactivo y se asocia a NEM2 —biología distinta de papilar/folicular/anaplásico—. |
| "La hiperplasia nodular de próstata predispone al cáncer prostático" | Son procesos independientes: la HNP ocurre en la zona de transición (DHT-dependiente) y el carcinoma predomina en la zona periférica (daño acumulativo), sin relación causal directa entre ambos. |
| "El espesor de Breslow y el nivel de Clark son intercambiables como factor pronóstico" | El Breslow (medida directa en mm) es más reproducible y pronóstico que el Clark (capas anatómicas, dependientes del grosor dérmico regional variable). |
| "El carcinoma basocelular, por ser 'carcinoma', tiene el mismo riesgo de metástasis que el epidermoide" | El basocelular rara vez metastatiza (manejo predominantemente local); el epidermoide sí requiere evaluación ganglionar sistemática. |
3Autoevaluación
Intentá responder cada pregunta antes de abrirla. Cubren las doce partes del manual, en orden.
¿Por qué la metaplasia es reversible pero puede progresar a displasia si persiste el estímulo?
La metaplasia es un cambio adaptativo de un tipo celular diferenciado por otro más resistente al estrés crónico; si el estímulo persiste durante años, el epitelio metaplásico —sometido a la misma agresión que motivó su aparición— acumula mutaciones progresivas hasta alcanzar displasia y eventualmente carcinoma (ejemplo: esófago de Barrett → adenocarcinoma).
¿Por qué la necrosis del SNC es licuefactiva y no coagulativa como en el resto de los órganos isquémicos?
El tejido nervioso tiene escaso contenido de proteínas estructurales y abundantes lípidos/enzimas hidrolíticas, por lo que la autólisis predomina sobre la desnaturalización proteica, generando licuefacción en lugar de conservar la arquitectura tisular coagulada.
¿Por qué el complejo de Ghon aparece en la primoinfección tuberculosa y la cavitación apical en la reactivación?
En la primoinfección el sistema inmune aún no conoce al bacilo y lo contiene tras diseminarse localmente, formando el granuloma del complejo de Ghon; en la reactivación el huésped ya está sensibilizado y monta una respuesta más destructiva, concentrada en los vértices pulmonares (mayor tensión de O2, bacilo aerobio estricto), de ahí la cavitación.
¿Por qué la insulitis caracteriza a la DM1 y el amiloide insular a la DM2, si ambas destruyen la misma masa de células β?
La DM1 es un ataque inmunomediado agudo (insulitis, infiltrado linfocítico); la DM2 es un proceso crónico donde la hipersecreción sostenida de amilina termina precipitando como amiloide extracelular, ahogando mecánicamente a las células β sin mediar inflamación.
¿Por qué un patrón granular en inmunofluorescencia renal sugiere inmunocomplejos y uno lineal sugiere anti-MBG?
El granular refleja el depósito irregular de complejos antígeno-anticuerpo ya formados; el lineal refleja el reconocimiento directo y homogéneo de un componente estructural continuo de la propia membrana basal (colágeno IV) por el autoanticuerpo.
¿Por qué la trombosis arterial y la venosa tienen composición y contexto de formación distintos?
La arterial ocurre en zonas de turbulencia (habitualmente sobre una placa ateromatosa) y es rica en plaquetas/fibrina ("trombo blanco"); la venosa ocurre en zonas de estasis y es rica en eritrocitos ("trombo rojo"), moldeando la luz venosa.
¿Por qué la vulnerabilidad de una placa ateromatosa predice mejor el riesgo de infarto que el grado de estenosis luminal?
Una placa con casquete fibroso fino, núcleo lipídico grande y alta celularidad de macrófagos puede romperse súbitamente incluso con obstrucción mínima, desencadenando un trombo oclusivo agudo; una placa fibrosa estable puede ocluir gradualmente sin romperse, dando tiempo a desarrollar colaterales.
¿Por qué la rotura cardíaca postinfarto se concentra entre el día 7 y el 10?
Es la ventana de menor resistencia mecánica: el tejido necrótico ya fue digerido activamente por macrófagos pero el colágeno cicatrizal maduro todavía no se depositó lo suficiente para sostener la pared.
¿Por qué la hipertrofia concéntrica se asocia a sobrecarga de presión y la excéntrica a sobrecarga de volumen?
La sobrecarga de presión (HTA, estenosis aórtica) estimula el agregado de sarcómeros en paralelo, engrosando la pared sin dilatar la cavidad; la sobrecarga de volumen agrega sarcómeros en serie, dilatando la cámara junto con el engrosamiento.
¿Por qué el "soplador rosado" y el "abotargado azul" representan mecanismos fisiopatológicos distintos dentro de la EPOC?
El enfisema pierde ventilación y perfusión de forma proporcionada, compensándose con taquipnea sin cianosis; la bronquitis crónica genera un desequilibrio V/Q desproporcionado que no puede compensarse con la frecuencia respiratoria, llevando a hipoxemia crónica, cianosis e hipertensión pulmonar.
¿Por qué el carcinoma de células pequeñas de pulmón se trata siempre con quimioterapia y nunca con cirugía?
Deriva de células neuroendocrinas de alta capacidad proliferativa y diseminación temprana; virtualmente todo paciente ya tiene micrometástasis no detectables al diagnóstico, por lo que la cirugía local no cambia el pronóstico.
¿Por qué la gastritis por H. pylori predispone a úlcera péptica y la autoinmune predispone a anemia perniciosa?
La gastritis por H. pylori, limitada al antro, aumenta la gastrina y la masa de células parietales, incrementando la secreción ácida; la autoinmune destruye las células parietales del cuerpo/fundus, perdiendo tanto ácido como factor intrínseco, lo que causa malabsorción de B12.
¿Por qué solo la colitis ulcerosa extensa, y no el Crohn colónico limitado, se asocia al mismo riesgo elevado de cáncer colorrectal?
El riesgo depende de la extensión y duración de la inflamación mucosa continua; la pancolitis ulcerosa expone crónicamente toda la mucosa colorrectal a ciclos de daño-regeneración, mientras que una afectación limitada genera un terreno de riesgo mucho menor.
¿Por qué el carcinoma hepatocelular no requiere que la cirrosis esté plenamente establecida para aparecer?
La progresión a cirrosis y a carcinoma hepatocelular ocurre en paralelo durante años/décadas de hepatopatía crónica (viral, alcohólica, HGNA), no en una secuencia estricta donde el cáncer solo surge después de la cirrosis completa.
¿Por qué la CBP se diagnostica casi serológicamente y la CEP depende más de la imagen?
La CBP afecta conductillos pequeños/medianos y genera anticuerpos antimitocondriales altamente específicos (90-95%); la CEP afecta vías de mayor calibre, generando el patrón "arrosariado" visible en colangiografía sin un autoanticuerpo tan característico.
¿Por qué la pielonefritis crónica asociada a reflujo es más frecuente que la obstructiva?
Depende de una anomalía congénita común (incompetencia vesicoureteral) que permite el ascenso bacteriano recurrente hacia la pelvis renal, mientras que la forma obstructiva requiere una lesión mecánica adicional (cálculos, malformación) menos prevalente.
¿Por qué la esferocitosis hereditaria se cura con esplenectomía pero la drepanocitosis termina en autoesplenectomía espontánea?
En la esferocitosis el bazo atrapa y destruye eritrocitos sin sufrir isquemia propia (congestión reversible); en la drepanocitosis los eritrocitos falciformes ocluyen físicamente los cordones esplénicos, produciendo infartos repetidos que fibrosan progresivamente el órgano.
¿Por qué la anemia ferropénica y la de la inflamación crónica, ambas microcíticas, se distinguen por el hierro medular?
En la ferropénica el hierro corporal total está realmente disminuido (ausente en macrófagos); en la de inflamación crónica el hierro está presente pero secuestrado en macrófagos, no disponible para la eritropoyesis.
¿Por qué la LLC/LLP, el linfoma folicular y el LBDCG tienen agresividad clínica tan distinta si derivan todos de LB maduros?
Reflejan la etapa de diferenciación y el mecanismo molecular: LLC deriva de LB de recirculación de proliferación lenta; folicular desregula BCL2 (bloquea apoptosis, proliferación moderada); LBDCG/Burkitt desregulan BCL6/MYC (activan directamente la proliferación), siendo mucho más agresivos.
¿Por qué el cromosoma Filadelfia define a la LMC y no a la LMA?
Es el producto específico de la translocación t(9;22) que fusiona BCR-ABL, generando una tirosina-cinasa constitutivamente activa característica de la neoplasia mieloproliferativa crónica, ausente en la leucemia mieloide aguda.
¿Por qué el síndrome de Sheehan afecta específicamente a la hipófisis durante el posparto?
La adenohipófisis se hipertrofia durante el embarazo por hiperplasia de células lactótropas, sin un aumento proporcional del riego del sistema porta hipofisario de baja presión, haciéndola vulnerable a isquemia ante hipotensión periparto.
¿Por qué el carcinoma medular de tiroides no capta yodo radiactivo como los demás tipos?
Se origina en células C parafoliculares de linaje neuroendocrino (secretoras de calcitonina), no en el epitelio folicular captador de yodo del que derivan el papilar, folicular y anaplásico.
¿Por qué el carcinoma de endometrio tipo I y tipo II tienen biología casi opuesta?
El tipo I depende de exceso estrogénico sostenido y progresa desde hiperplasia atípica (mejor pronóstico); el tipo II surge por mutaciones de TP53 en endometrio atrófico posmenopáusico sin fase de hiperplasia previa, con peor pronóstico.
¿Por qué la hiperplasia atípica de mama y el CDIS se distinguen por cuánto "rellenan" la luz ductal?
La hiperplasia atípica es una proliferación de bajo grado que ocupa solo parcialmente la luz; el CDIS es la misma proliferación pero que ya ocupa completamente la luz sin invadir la membrana basal — un criterio arquitectural, no solo citológico.
¿Por qué la hiperplasia nodular de próstata y el carcinoma prostático son procesos independientes en la misma glándula?
La HNP se origina en la zona de transición periuretral por estimulación androgénica (DHT) sostenida; el carcinoma predomina en la zona periférica y depende más de daño acumulativo/mutacional que de la simple estimulación hormonal.
¿Por qué el osteosarcoma se origina en la metáfisis y el sarcoma de Ewing en la diáfisis de los mismos huesos largos?
El osteosarcoma deriva de osteoblastos primitivos en la zona de máxima actividad de crecimiento longitudinal (metáfisis, pico en el estirón puberal); el Ewing deriva de células mesenquimales/neuroectodérmicas primitivas de la cavidad medular diafisaria, con patogenia ligada a la translocación EWS-FLI1 y no a la actividad de crecimiento óseo.
¿Por qué el daño axonal difuso puede tener una TC/RM inicial normal a pesar de un paciente gravemente comprometido?
El mecanismo es la ruptura mecánica de axones individuales dispersos difusamente por la sustancia blanca, un daño microscópico y funcional sin el volumen de tejido alterado necesario para ser detectado por técnicas de imagen convencionales en las primeras horas.
¿Por qué el espesor de Breslow reemplazó en gran medida a los niveles de Clark como factor pronóstico del melanoma?
El Breslow es una medida directa en milímetros, independiente de la anatomía regional variable; los niveles de Clark dependen del grosor de las capas dérmicas, que varía naturalmente según la localización corporal, haciéndolos menos reproducibles.